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活血化瘀类中药对兔膝骨关节炎关节液中GF-1与TGF含量水平的医学影响
 
 
[修改时间:2020-1-30 浏览次数:131]
 
 
引言
 
随着人口老龄化进程的日益加剧,在老年人中有一种疾病严重影响老年人的生活质量---骨关节炎(OA)[1]骨关节炎主要累及一些小关节和全身负重关节,但是膝关节骨关节炎发病率最高[2]膝关节骨关节炎以其以膝关节疼痛、畸形、肿胀为主,最后发展为活动受限,甚至于生活质量受到很严重的影响。骨关节炎的病理变化最初开始于软骨,侵袭完软骨后又会逐渐侵犯软骨下骨板及关节囊的滑膜层等周边组织,发展到最后软骨细胞和基质均被破坏并出现钙化、囊变甚至是骨赘广泛生成[3]。虽然到目前为止其发病机制尚不明确,但是在中医上来说,血瘀证是骨关节炎的主要分型。血瘀证因气血运行不畅、日久而瘀阻经络,不通则痛,故关节疼痛,引起血瘀证的因素有气滞、气虚、痰凝及血热等。血瘀证不仅是骨关节炎的主要致病因素,同时也是多种骨科疾病的病理基础,特别是在痹证以及骨折病。本文针对血瘀证对膝骨关节炎的影响,从而应用活血化瘀法对 OA 中生长因子的影响的研究,对活血化瘀通络法治 OA 的可行性进行探讨。实验的最终目的是对膝骨关节炎进行早期干预和治疗[4]。其中 TGF-β 和 IGF-1 已在实验及临床研究中被证实对关节软骨有一定的保护作用[5-6]。作者通过活血化瘀类中一些在临床上有代表的三味中药姜黄、当归、赤芍对兔膝骨关节炎关节积液中转换生长因子β及胰岛素生长因字-1 含量的影响从而观察活血化瘀类药物应用时对关节软骨的保护作用, 并初步探讨其作用机制,为临床应用生长因子治疗骨关节炎提供理论依据。
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正文
 
第一部分:实验部分
 
1.设计
随机对照动物实验。
 
2.单位
湖南中医药大学动物实验中心。
 
3.材料实验
从 2016 年 1 月 21 日开始到 2016 年 4 月 2 日结束,实验地点位于湖南中医药大学动物实验中心,饲养环境:20~25℃,湿度 50%~60%。实验对象由湖南农业大学提供的 48 只纯种新西兰大白兔,体重(2.5KG 左右)。随机分为假手术组,中药组,对照组,模型组,每组各 12 只。活血化瘀类药物(姜黄、赤芍、当归三味为代表),药品由湖南中医药大学第一附属医院提供,乌拉糖由北京博奥森生物技术有限公司提供。中药的剂量:根据三味药常用的剂量 10g 左右,本实验每副中药每味取 10g。用水煎服制作成含生药 1000g/L 的提取液。
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4.实验方法
 
4.1 造模
4.1.1 造模的方法
在“Hulth 造模法”的基础上制作膝骨关节炎模型。以 20%乌拉糖按 4ml/kg体重下静脉麻醉。麻醉满意后,首先对兔手术部位进行脱毛处理,然后经过无菌消毒(碘伏+生理盐水),将实验兔固定于手术台上,手术部位取右后腿膝关节,弯曲膝关节(90 度左右),取兔膝关节内侧作为手术入路,依次切开皮肤及皮下组织,切开后可见内侧副韧带,之后切断内侧副韧带,打开关节囊后见半月板,沿着膝关节间隙切除内侧半月板,将膝关节轻轻拉开后切断前交叉韧带,之后对兔做前抽屉实验、内侧应力实验验证诸韧带完全切除后,逐层缝合切口,术后连续三天一天一次应用青霉素 20 万单位加生理盐水臀部肌肉注射。
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第三部分:讨论.......11
1 中西医对膝骨关节炎“血瘀”的相关认识.......... 11
1.1 中医上对膝骨关节炎血瘀证的认识........11
1.2 西医上“血瘀症”与膝骨关节炎的相关认识..... 12
2 活血化瘀法对膝骨关节炎的 IGF-1 与 TGF-β的相关认识.........12
2.1 IGF-1 在膝骨关节炎发病过程中的作用...........12
2.2 IGF-1 在骨关节炎治疗中的应用.....14
3 TGF-β对 OA 的相关作用.........15
3.1 TGF-β对膝骨关节炎软骨基质的作用......15
3.2 TGF-β对膝骨关节炎软骨细胞的作用......15
3.3 TGF-β对膝骨关节炎滑膜炎的作用..........16
3.4 TGF-β在膝骨关节炎骨赘形成中的作用...........16
第四部分:结论.......17
第五部分:存在问题与展望.....18
 
第三部分:讨论
 
1 中西医对膝骨关节炎“血瘀”的相关认识
1.1 中医上对膝骨关节炎血瘀证的认识
1.1.1 血瘀证与 OA 发病机制的认识
膝骨关节炎最先被古代医家归为 “痹证”和“骨痹”类的范畴,骨关节炎的发病主要因患者年老体弱、肝肾亏虚,四肢关节筋脉失于濡养;加之脾失健运,以致湿邪内停于四肢关节,同时慢性劳损外伤皆可致气滞血瘀,瘀阻脉络发为骨痹。中医体质学研究发现:患者阳虚质、痰湿质、血瘀质最易罹患本病。《黄帝内经》是最早描述在“骨痹”中血瘀证的著作。《素问·痹论》曰: “风寒湿三气杂至,合而为痹也。其风气胜者为行痹,寒气胜者为痛痹,湿气胜者为著痹也。”表述骨痹有三个致病因素分别是风寒湿。《灵枢·痈疽》指出“寒邪客于经络之中血泣,血泣则不通”,描述了骨痹与淤血的间接关系。《杂病源流犀烛·诸痹源流》注曰:“痹者,闭也,三气杂至,壅闭经络血气不行,不能随时祛散,故久而为痹。”说明骨痹的发病与气血运行不畅有直接关系。总结上述医家的说法可见:骨痹证开始的致病因素是风、寒、湿邪三邪的入侵肌肉关节,致四肢关节经络痹阻气血凝滞而气血运行不畅,不通则痛发而为骨痹。一些中医大家[7]认为膝骨关节炎与“脾虚”有密切联系。因为脾乃后天之本,人体气血生化之源,脾虚则人体气血生化乏源,而脾主气,脾虚则气虚,气行则血行,气虚无以推动血行。膝痹是邪侵关节而致,主要使关节内气血运行不畅,而瘀血痹阻,中医讲不通则痛,故膝痹痛甚。冯认为骨关节炎的发病机制主要是“肾虚和血瘀”,随着年龄增长,先天之本-肾日渐虚弱,肾气虚则精血不足,无以濡养筋骨,发为“骨痹”[8]也有人[9]认为骨关节炎不仅只有肾虚,而且还与“痰瘀”有关,除了肾虚外,痰饮、瘀血作为致病因子和病理产物、两者与肾虚结合可共同致病、影响膝骨关节炎的发生发展,并且这三个治病因子甚至可以相互促进并相互转化。瘀血阻滞则全身气机不畅,气机不畅可至津液失畅,日久聚集而发痰湿; 痰湿停滞日久并伴气机不畅则至经脉失畅。故化痰祛瘀、理气活血、散寒祛湿等,可治疗骨关节炎。发展到如今,对骨关节的证型辨证在学术界上仍存在争议,然而在对其治疗上有一致性,活血化瘀补肾祛湿等方法广为流传。中医上“不通则痛和不荣则痛”,在骨关节炎中的“不通”则为“血瘀”,“不荣”则为“肾虚”而骨关节炎患者最先感觉到的临床症状则为疼痛主要是“不通”而致,日久则为“不荣”而痛。所以骨关节炎早期临床上疼痛症状的原因主要就是“瘀”。“瘀”对骨关节炎的发生和发展有重大影响,从而早期治疗膝骨关节炎运用活血化瘀通络之法改善膝骨关节炎的症状实乃明智之举,运用活血化瘀之法后改善血液循环的同时降低血栓形成,缓解疼痛、活动不适等临床症状,以提高患者生活质量为最终的治疗目的。
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结论
 
本研究观察到,关节制动法能较好的形成兔膝骨关节炎模型,肉眼及在光镜及显微镜下观察均可见关节软骨的显著变化。活血化瘀类中药和硫酸氨基葡萄糖可以降低骨关节炎过程中膝关节软骨破坏程度,适当浓度的TGF-β和IGF- 1可抑制软骨细胞变性、坏死、凋亡,提示活血化瘀类中药可能通过调节 IGF-1 与TGF-β的含量实现对关节软骨的修复作用,从而治疗膝骨关节炎。
 
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参考文献(略)
 
 

 

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